联系我们

彩平台_国彩平台_玛雅 购彩 平台

全国服务热线 :

 020-66889888

公司邮箱:

 admin@163.com

公司地址:广东省广州市番禺经济开发区58号

羟喜树碱_图文_文库

羟喜树碱_医药卫生_专业材料。羟 喜 树 碱 打针液 (HCPT) 研发概略 羟喜树碱(HCPT)是从我邦特有的珙垌科乔木喜树 种子平分离提取的一种微量生物碱,系目前从喜树平分离 的20众个...

产品概述

  羟喜树碱_医药卫生_专业材料。羟 喜 树 碱 打针液 (HCPT) 研发概略 羟喜树碱(HCPT)是从我邦特有的珙垌科乔木喜树 种子平分离提取的一种微量生物碱,系目前从喜树平分离 的20众个单体中抗癌影响最强的化合物。 本品抗

  羟 喜 树 碱 打针液 (HCPT) 研发概略 羟喜树碱(HCPT)是从我邦特有的珙垌科乔木喜树 种子平分离提取的一种微量生物碱,系目前从喜树平分离 的20众个单体中抗癌影响最强的化合物。 本品抗癌机制与其它抗肿瘤药区别,可以选拔性的抑 制拓扑异构酶I而滋扰DNA的复制,具有高效低毒、广谱 抗癌的特色,正在临床上操纵已近20年。与其它常用抗肿瘤 药物无交叉耐药性,对众种抗药性肿瘤如故有用。平凡用 于膀胱癌、羟喜树碱直肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病及头颈 部瘤等恶性肿瘤的团结化疗及部分调治。 研发史乘 1、喜树碱起初是由美邦的Dr.wall等专家正在1966年从喜 树的树干、钆布醇注射液树皮和果实平分离取得。 2、1969年Wani和Wall又辞别取得10-羟基喜树碱。 3、因为喜树碱对大鼠白血病L1210编制有明显的活性, 于是,从辞别出喜树碱起源,已惹起海外对这类抗 肿瘤因素的兴会,往后美邦的几个肿瘤探索单元又 合成了一系列的喜树碱同类物,如Irinotecan、 Topotecan、9-Amino-CPT等。 4、以L1210作试验,证实10-羟基喜树碱是整个的自然喜 树碱同类物和合成喜树碱的同类物中活性最大的一 个自然衍生物。 分类(化学布局) 分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 代外药物 环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、噻替哌、氮芥 阿糖胞苷、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-Fu) 放 线 菌 素 D( 更 生 霉 素 ) 、 盐 酸 平 阳 霉 素 、 丝 裂 霉 素 (MMC)、阿霉素(ADM)、THP、EPI、DNR 自然源泉类(抗肿 高三尖杉酯碱、长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)、香 瘤植物因素) 菇众糖、羟喜树碱、紫杉醇 抗肿瘤激素类 其它 辅助调治药 甲羟孕酮、甲地孕酮、他莫昔芬、氟他胺 L-门冬酰胺酶、卡铂、顺铂、米托蒽醌 美司钠、昂丹司琼、格拉司琼、亚叶酸钙 分类(细胞增殖周期 ) S期特异性药物 周期特 异性药 M期特异性药物 物 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿 糖胞苷、羟喜树碱 长春碱、长春新碱、秋水仙碱、 G2期和M期特异性药 紫杉醇、依托泊苷 物 烷化剂:如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶 周期非 赘瘤素; 特异性 抗癌抗生素:如再造霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素 药物 等; 其他:如顺铂、强的松、米托蒽醌 分类(影响机制) 滋扰核酸生物合成 ①抗嘌呤药:嘌呤核苷酸合成禁止剂,巯嘌呤、硫鸟嘌 呤; ②抗嘧啶药:禁止嘧啶的生物合成,氟脲嘧啶; ③抗叶酸药:二氢叶酸还原酶禁止剂,甲氨蝶呤; ④核苷酸还原酶禁止剂:羟基脲; ⑤DNA众聚酶禁止剂:阿糖胞苷。 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、博来霉素、羟喜树碱、依托 泊苷 放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等、米托蒽醌 损害DNA布局和成效 嵌入DNA中滋扰转录 RNA 影响卵白质合成 影响体内激素平均 门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类 雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素 化学布局 正式品名:羟喜树碱打针液 英文名: Hydroxy lcamptothecine Injection 化 学 名 : ( S)-4,9- 二 羟 基 - 4 - 乙 基 - 1 H- 吡 喃 [3/,4/:6,7]-氮茚[1,2b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮 化学布局式: C5 O H H 2 O 分子量:364.36 O N O N O H 影响机制 ※药理试验探索证实羟喜树碱要紧影响于S期细胞, 对G1、G2、M期细胞有细小杀伤力,对G0期细胞无 影响,属细胞周期特异性药物。 ※通过选拔性的禁止拓扑异构酶I而使DNA不行复 制,变成DNA链弗成逆损害,从而导致细胞死灭; ※本药高浓度时对核分歧也有禁止影响,阻滞细胞 进入分歧期; ※近期探索文献提示,羟喜树碱尚有透导肿瘤细胞 瓦解和凋亡的影响。 药代动力学探索 & H3-羟基喜树碱正在小鼠体内的漫衍分泌,注射用吲哚菁绿发掘静脉打针后 放射性血液中的消灭流程呈双相弧线,第一个神速低落的生 物半衰期为4.5分钟,第二个半衰期为29分钟。 & 正在各结构的放射性水准,正在用药后1小时,以胆囊内药物 浓度最高,其次为癌细胞、小肠、肝、骨髓、胃及肺。 & 本品静脉打针后漫衍于各结构,肿瘤结构中含量较高, 维护时光较长,要紧从胆汁分泌,尿中消释较少,24h不到9 %,这被以为是对泌尿道毒性反映较低的源由。 & 从血浓度、分泌量与癌细胞漫衍图比拟,随时光延迟, 血浓度慢慢减低,胆汁和大便中排出清楚上升,癌细胞向来 依旧不变的药浓水准。 药效学探索 羟基喜树碱药敏试验结果 病种 乳腺癌 食管癌 高度敏锐(%) 25.0 13.0 中度敏锐(%) 25.0 17.4 低度敏锐(例) 3 4 胃癌 宫颈癌 賁门腺癌 结肠癌 膀胱癌 肺癌 16.7 16.7 25.0 25.0 0 8.3 16.7 16.7 16.7 0 25.0 8.3 2 1 4 4 0 4 卵巢癌 肾癌 甲状腺癌 0 0 0 16.7 0 0 3 2 0 合计 14.6 14.6 27 HCPT的总敏锐率为29.2%,百般肿瘤的敏锐率顺次为: 乳腺癌(50%) 贲门腺癌(41.7%) 胃癌、宫颈癌(33.3%) 食管癌(30.4%) 结肠癌、膀胱癌(25.0%) 卵巢癌、肺癌(16.7%) 肾癌、甲状腺癌(0) ——《肿瘤防治杂志》,2002;9(1):27-9 从病理分型来看,羟基喜树碱的敏锐率顺次为: 病理类型 鳞癌 腺癌 未瓦解癌 高度敏 中度敏锐 感(%) (%) 8.1 13.5 18.9 50.0 13.2 50.0 25.0 低度敏锐 (例) 8 16 0 0 移行上皮癌 0 从病理类型看,敏锐率顺次为: 未瓦解癌(100%) 腺癌(32.1%) 移行上皮癌(25.0%) 鳞癌(21.6%) ——《肿瘤防治杂志》,2002;9(1):27-9 临床操纵 I---原发性肝癌的调治 调治组(36例): ? é ? §? ? ? ?? ? ?? 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% PR CR+PR+NC ú ? ? ¨? ê ? ú ? ? ¨ ê ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? 1? ? 8.30% 7.70% 41.70% 30.80% 22.20% 15.40% 61.50% 83.30% ? ? é ? ? ? ? ? ? ? é HCPT5mg,qd, ?12 天 ; 5-FU500mg?5天; CF100~200mg?5 天 。 比较组(13例): 5-FU 500mg?5天; CF100~200mg?5天。 ——《中邦中西医结 合消化杂志》, 2002;9(3): 148-9 临床操纵 II---胃癌的调治 入选病例: HLF调治晚期胃癌的临床疗效 HLF? ? 42.9% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% CR PR CR+PR 4.8% 38.1% 男性30例,女性12例,中 位岁数51岁, 初治者13例, 复治者29例。 计划: HCPT10mg?5 天 CF300mg?5天; ; CF 滴 完 后 用 5 - FU750~ 1000mg?5天; 以上计划21天反复用药, 连用2个周期评判疗效。 ——《中邦癌症杂 志》,2002;12(1):93 临床操纵III——膀胱癌的调治 HCPT? MMC? BCG?? ? ?· ?? ?? ? ? ò ?? ? ? ? ? ? ? 29.63% 23.81% 16.13% 入选病例: 男性58例,女性21例,平 均岁数62.1岁,病程从1 周~4年7个月,整个患者 均为移行上皮细胞癌。初 发膀胱癌61例;复发肿瘤 18例。 计划: ? ? ? · ?? 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% HCPT MMC BCG 1、HCPT组31例:20mg ;2、MMC组27例: 40mg;3、BCG组21例: 120mg。第1、3组每周1 次共6次后,每2周1次共6 次,然后每月1次维护2年; 第2组每周1次共8次后每 月1次共1年。 ——《重庆医学》,2004;33(1):95-6 临床操纵III——大肠癌的调治 104例大肠癌患者,此中男性65例,女性39例,岁数24~68岁,中位岁数59岁 治 疗 组 ( 6 2 例 ) : HCPT10mg/d?7 天 ; 5 - FU500~750mg/m2?5 天 ; CF100~ 200mg/d?5天 比较组(52例):MMC6mg/m2第1、8天;5-FU500~750mg/m2?5天 ? ? é ? ? ? CR+PR 42% ? ? ? ? é CR+PR 21% 《肿瘤防治杂志》,2001;8(1):92-3 众种恶性肿瘤的调治 &头颈部肿瘤 &非小细胞肺癌 &乳腺癌 &白血病 &宫颈癌 &食管癌 &鼻咽癌 &卵巢癌 &胰腺癌 符合症 要紧用于: 原发性肝癌 胃癌 膀胱癌 直肠癌 头颈部上皮癌 白血病 不良反映 (1)对消化编制的影响:要紧外示为恶心、食欲减退等 反映,但不影响调治,停药后上述症状很速减轻并消灭。 (2)对制血编制的影响:白细胞有必定水平低落,但能 维护正在1?109/L以上;对红细胞、血小板未发掘清楚禁止 影响。 (3)对泌尿编制的影响:有少数病例产生尿急、尿痛及 血尿,停药一周后慢慢消灭。 (4)其他反映:有少数病例产生脱发,停药后可慢慢恢 复。 规 格 羟喜树碱打针液: 每支5mg(5ml) 每支2mg(2ml) 用法与用量 ? 原发性肝癌:①静脉打针,一日4~6mg,用0.9%氯化钠打针液20ml溶 解后,徐徐打针,或遵医嘱。②肝动脉给药,用4mg加0.9%氯化钠打针液 10ml灌注,逐日1次,15~30天为一疗程。 ? 胃癌:静脉打针,一日4~6mg,用0.9%氯化钠打针液20ml消融后,缓 缓打针,或遵医嘱。 ? 膀胱癌:膀胱灌注后加高频透热100分钟,剂量由10mg慢慢加至20mg, 每周2次,10~15次为一疗程。 ? 直肠癌:经肠系膜下动脉插管,以羟喜树碱6~8mg,参预0.9%氯化钠注 射液500ml动脉注入,逐日一次,15~20次为一疗程。 ? 头颈部上皮癌:静脉打针,逐日4~6mg,用0.9%氯化钠打针液20ml溶 解后,徐徐打针,或遵医嘱。 ? 白血病:成人剂量为按体外面积一日6~8mg/m2,参预氯化钠打针液静 脉滴注,毗连给药,30天为一疗程,或遵医嘱。 额外提示 本药给药途径日常经静脉打针给药, 但也可动脉打针、胸腹腔打针、膀胱灌注、 瘤内打针、穴位打针、肌肉打针。 & & 本药不行用葡萄糖液及其它酸性溶液 稀释,应利用氯化钠打针液消融本药。 & 正在用药功夫同服碳酸氢钠及甘草绿豆 汤(绿豆100g+甘草10g),可减轻对 肾脏的毁伤。 羟喜抗肿瘤特色 & & & & & & 细胞周期特异性抗肿瘤药 特异性的禁止拓扑异构酶I 直接针对S期细胞 广谱 高效 低毒 感谢

首页
电话
短信
联系