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羟基彩平台喜树碱_百度文库

羟基喜树碱_中医中药_医药卫生_专业原料。羟基喜树碱 摘要: 是从植物喜树平分离取得的一种生物碱,因为其毒性用意大,抗肿瘤用意相 对较弱而未正在临床寻常操纵 .近年来,因为合成...

产品概述

  羟基喜树碱_中医中药_医药卫生_专业原料。羟基喜树碱 摘要: 是从植物喜树平分离取得的一种生物碱,因为其毒性用意大,抗肿瘤用意相 对较弱而未正在临床寻常操纵 .近年来,因为合成了一系列具有比喜树碱更强抗癌 活性的衍生物,以及对其用意更深远的探讨

  羟基喜树碱 摘要: 是从植物喜树平分离取得的一种生物碱,因为其毒性用意大,抗肿瘤用意相 对较弱而未正在临床寻常操纵 .近年来,因为合成了一系列具有比喜树碱更强抗癌 活性的衍生物,以及对其用意更深远的探讨,对喜树碱类药物从新受到偏重.极度 是从喜树平分离取得的羟基喜树碱 (hydroxy camptothecin,HCPT), 无论从根底 测验探讨,仍然临床使用,均说明该药是一种有用的抗癌药物。 喜树碱是一种细胞 毒类抗肿瘤药物。本文将从羟基喜树碱体外抗肿瘤活性试验、体内抗肿瘤测验、 抗肿瘤药物特别央浼等几个方面临羟基喜树碱举办评议。 枢纽词:羟基喜树碱; 抗肿瘤; 体外活性; 体外活性 1 先容 羟基喜树碱由中科院药用植物所开拓,是一种细胞毒类抗肿瘤药物。上世纪 70 年代正在邦内初步临蓐,羟喜树碱注射液1996 年正在邦内初度上市。此药对众种恶性肿瘤有用, 目前除使用于消化道肿瘤、肺癌、生殖体例肿瘤外,正在白血病等其他肿瘤的诊疗 方面也有优良的用意。 2 体外测验 为了对羟基喜树碱举办发端测试,同时为后期体内抗肿瘤测验的剂量作参 考,必需先辈行体外活性试验。 2.1 MTT 法测定 MTT 是一种能承受氢原子的染料。活细胞线粒体中与 NADP 干系的脱氢酶正在 细胞内可将黄色的 MTT 转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替] (formazan),而死的 细胞则无此效用。 用二甲基亚讽(DMSO)融化甲[月替]后,正在必然波长下用酶标仪 测定光密度值,即可定量测出细胞的存活率。 选用对数孕育期的贴壁肿瘤细胞, 用胰酶消化后, 用含 10%小牛血清的 RPMI l640 教育基配成 5000 个/ml 的细胞悬液, 接种正在 96 儒教育板中, 每孔接种 200 μ l,37℃,5%CO2 教育 24 h。测验组换新的含分别浓度羟基喜树碱的教育基, 比较组则换含等体积溶剂的教育基,每组设 3~5 平行孔,37℃,5%CO2 教育 48h。然后弃去上清液,每孔参与 200 μ l 希奇配制的含 0.2 mg/ml MTT 的无血 清教育基.37℃不绝教育 4 h。小心弃上清,并参与 200 μ l DMSO,用微型超声 振荡器混匀后,正在酶标仪上以试验波长为 570 nm,参比波长为 450 nm 测定光密 度值。 由于正在最适条款下, 肿瘤细胞正在教育液中呈指数孕育,如取细胞数的对数与 教育时辰作图可得一条直线,故称此时为对数孕育期。跟着细胞密度接续增高, 因为代谢产品的蕴蓄及养分物的打发,细胞孕育逐步减慢乃至搁浅,此时称高坪 期或不变期。 以是药物对细胞孕育的影响可通过孕育弧线反响出来。肿瘤细胞生 长遏抑率%=(1- OD 测验/OD 比较) ×100%以统一律品的分别浓度对肿瘤细 胞孕育遏抑率作图可取得剂量反响弧线,从中求出样品的对折杀伤浓度 IC50。 合成化合物或植物提取纯品的 IC50 < 10 μ g / m1 或植物粗提物的 IC50 < 20 μ g/m1 时,则判定样品正在体外对肿瘤细胞有杀伤用意。 3 体内试验 体内抗肿瘤试验必需选用三种以上肿瘤模子, 个中起码一种为人癌裸小鼠移 植模子或其它人癌小鼠模子。钆布醇注射液 试验结果三种模子均为有用, 再反复一次也为有用, 评定该化合物对这些测验性肿瘤具有诊疗用意。 3.1 小鼠测验 动物央浼康健,吻合品级动物央浼,有测验动物及格证。牝牡均可,但统一 批测验中动物性别必需一样。小鼠鼠龄为 5-6 周,体重为 18-22 克。评议统一物 质的活性时,分别批次的测验必需采用统一品系的小鼠。 3.1.1 腹水瘤模子 无菌条款下,消毒动物皮肤,汲取孕育优良的动物腹水,以心理盐水按必然 比例稀释后接种于动物腹腔,接种细胞数目普通为(1-5)×103。 然后将羟基喜树碱用心理盐水配制成打针液,诊疗组设高、中、低剂量诊疗 组,普通按 4:2:1 创立,高剂量操纵最大耐受量或 LD10 的剂量。 接种给药后,观看和纪录动物仙游时辰,估计保存天数。如阴性比较组 20% 动物存活时辰超出 4 周,注明腹水瘤孕育不良,测验作废。彩平台 采用中位保存时辰(即 median survival time,MST)来评议每组的保存时辰 , 其估计公式为: 每组鼠数的中央数-中央保存天数前仙游的鼠数 MST=(中央保存天数-0.5)+中央保存天数仙游的鼠数 诊疗组与比较组的对照,采用 T/C(%)来外现,估计公式为: T MST T/C % = ────×100% C MST T MST:诊疗组 MST ;C MST:阴性比较组 MST。 评议圭表以 125%为界,当 T/C%≥125% 时。视为有用,反之则无效。 3.2 人体试验 3.2.1 患者的抉择 1、经病理或细胞学确诊的癌症患者,网罗非小细胞肺癌(NSCLC) 、胃癌、 结直肠癌、肝癌、鼻咽癌等;2、过去未经化疗或化疗搁浅一个月以上(已用 化疗计划不超出 2 种);3、放疗搁浅一个月以上,且放疗部位以外有新的可评 价病灶;4、有可丈量病灶(临床搜检病灶直径 2 cm,CT 搜检病灶直径 1cm); 5、骨髓、心、肝、肾等首要器官效用正在平常界限以内,血 WBCB4. 0 X 109 / L, HbB90 g / L ,PitB80 X 109 / L,总胆红素 S1. 25 倍平常值,CrS1. 25 倍 平常值;6、过去未用过同类药物( 羟基喜树碱水针剂、CPT-11、Topotecan) ; 7、年齿大于 18 岁且小于 70 岁;8、体力景况:0 ~ 2 级(ECOG),估计保存 期大于 3 月;9、患者自己附和插足本探讨并签定知情附和书。同时,以下条款 的患者该当扫除(1)年齿小于 18 岁或大于 70 岁;(2)脑迁移,妊妇和哺乳 期的妇女;(3)有化疗禁忌证;(4)兼并未能限制的举止性传染。 3.2.2 试验法子 将拓僖第一个剂量级适合低重为 6 mg / m2,参与心理盐水 500 mI 中静脉 滴注,4 小时滴完,每 3 周反复。正在亲切观看下连用 5 ~ 10 天。若是上述剂量 全疗程未睹告急的不良反响,下一疗程剂量加添至 8 mg / m , 用法一样(连绵 5 ~ 10 天)。依据不良反响境况,再探讨决策是否不绝加添 HCPT 剂量。每 3 ~ 4 周为一个疗程。每疗程连用 5 天。如无彰彰不良反响,可正在亲切观看下思考延 长疗程,最长每疗程可伸长至 10 天。 3.2.3 试验评议 本探讨共收治60 例患者,51 例可评议疗效。9例不行评议疗效,个中3 例因骨髓 2 遏抑彰彰而提早退出诊疗,5 例因诊疗了结时未作影像学搜检而无法评议疗效,1 例为辅助化疗无可评议病灶,因不吻合入组圭表剔除。正在可评议的51 例患者中, 总的有用率为15. 7%,个中6 mg 组有用患者共4 例(16. 0%),8mg 组有用患 者共4 例(15.4%),两组有用率分别不彰彰。两组患者的疗效境况睹外2。按病 种估计其有用率离别为:肺癌13. 6% (3 / 22 ) ,结直肠癌33. 3%(3 / 9) 和 鼻咽癌16. 7% (2 / 12) ;正在全面收治的60 例患者中,总有用率(ITT)为13. 3% (8 / 60) ,PR + MR病例占23. 3% (14 / 60 ) ,个中初治患者PR 3 例(16. 7%),复治患者PR 5 例(11. 9%)。 4 结论 体外和体内试验结果显示,羟基喜树碱是一种对众种实体肿瘤如消化道肿 瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、彩平台头颈癌和肝癌等有优良诊疗恶果的药 品,值得举办更进一步的探讨。

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